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甲磺酸多沙唑嗪

  • 英文名稱:

    Doxazosin Mesylate

  • 批準(zhǔn)文號(hào):

    國(guó)藥準(zhǔn)字H20010720

  • 產(chǎn)品類別:

    化學(xué)藥品

  • 規(guī)格:

    ----

  • 生產(chǎn)地址:

    浙江省金華市金衢路288號(hào)

  • 批準(zhǔn)日期:

    2015-05-15

  • 藥品本位碼:

    86904656000752

  • 【品牌】

    【類型】

    【醫(yī)保】

    【外用藥】

    【有效期】

    24個(gè)月

    【國(guó)家/地區(qū)】

    國(guó)產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1.目前妊娠婦女使用本品的安全性尚未確定,本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。
    2.尚不知該藥是否可通過人類乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)慎用此藥。

    【兒童用藥】

    【老人用藥】

    1.本品在老年高血壓者可能有明顯低血壓反應(yīng),須減少每日維持量。
    2.本品在良性前列腺增生治療中,老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與本品同用可減弱降壓作用。可能由于抑制腎前列腺素合成和(或)引起水、鈉潴留。
    2.西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期,但其臨床意義不詳。
    3.其他降壓藥與本品同用時(shí)降壓作用增強(qiáng),需調(diào)整劑量。
    4.雌激素與本品合用時(shí)由于體液潴留而增高血壓。
    5.擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與后者降壓作用均減弱。
    6.人體外血漿研究表明,多沙唑嗪對(duì)地高辛、華法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結(jié)合率無影響。

    【藥物過量】

    給藥過量可致低血壓,此時(shí)患者應(yīng)立即采取仰臥位,必要時(shí)可采取其他一些支持措施。由于本品與蛋白結(jié)合率高,無法進(jìn)行透析處理。

    【藥物毒理】

    1.多沙唑嗪片是長(zhǎng)效a1-受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后a1-腎上腺素受體,使周圍血管擴(kuò)張,周圍血管阻力降低而降低血壓,對(duì)心排出量影響不大。與其他的a1-受體阻滯劑一樣,多沙唑嗪對(duì)立位血壓和心率影響較大。
    2.本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的a1-腎上腺素受體,使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛,尿道和膀胱阻力減低,從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。
    3.本品能輕度降低總膽固醇(2%~3%)、LDL-膽固醇(4%),并輕度升高HDL-膽固醇(4%)。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。
    大鼠和小鼠分別長(zhǎng)期口服(24個(gè)月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(每日40mg/kg和每日120mg/kg),未發(fā)現(xiàn)有致癌活性。
    4.致突變研究沒有顯示本品及其代謝產(chǎn)物對(duì)染色體和亞染色體結(jié)構(gòu)的影響。
    5.大鼠研究證實(shí),每日口服本品20mg/kg,可降低雄性大鼠的生殖能力;但在停服本品后2周內(nèi)即可恢復(fù)其生殖能力。在每日口服本品5mg/kg及10mg/kg時(shí)未見其對(duì)雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何本品對(duì)人類男性生育力影響的報(bào)告。
    6.妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達(dá)41mg/kg和20mg/kg(相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時(shí)Cmax和ACU的10倍和4倍)時(shí),未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎崽有影響。兔在服用本品達(dá)80mg/kg時(shí),可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。
    7.大鼠圍生期的研究表明,每日口服本品40mg/kg或50mg/kg(相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時(shí)ACU的8倍)可延緩幼鼠產(chǎn)后發(fā)育。
    哺乳期大鼠研究發(fā)現(xiàn),母鼠單劑量口服[2-14C]標(biāo)記的本品1mg/kg時(shí),其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。

    【藥理作用】

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    1.本品口服后吸收迅速,達(dá)峰時(shí)間2~3小時(shí),生物利用度約65%,與蛋白結(jié)合率達(dá)98%,終末消除半衰期(t1/2)為19~22小時(shí)。進(jìn)食后服藥吸收延遲約1小時(shí),但臨床療效無明顯降低。
    2.本品在肝內(nèi)代謝廣泛。雖然已確定幾種活性和非活性代謝產(chǎn)物,但其藥代動(dòng)力學(xué)特性尚不清楚。本品主要由糞便排除,63%為代謝產(chǎn)物,4.8%為原型;腎臟排泄9%。
    3.本品早間給藥的曲線下面積比晚間給藥低11%,且達(dá)峰時(shí)間明顯低于晚間約2小時(shí)。高血壓患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究顯示,每日口服多沙唑嗪2~16mg,藥量與藥效呈線性關(guān)系。
    4.藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,多沙唑嗪血漿半衰期和清除率不受年齡或腎功能受損的影響,但肝硬化的患者單劑量口服多沙唑嗪2mg時(shí)上述參數(shù)增加40%。目前有關(guān)藥物對(duì)多沙唑嗪肝代謝的影響的資料尚不多。

  • 原發(fā)性高血壓,良性前列腺增生。

  • 1.發(fā)生率在10%以上的不良反應(yīng):頭暈、頭痛、倦怠不適。
    2.發(fā)生率在2-10%的不良反應(yīng):嗜睡、水腫、惡心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口干、視覺異常、神經(jīng)質(zhì)、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常為劑量依賴性。
    3.發(fā)生率為1%左右的不良反應(yīng):心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、肌肉無力、肌痛、感覺異常、運(yùn)動(dòng)障礙、共濟(jì)失調(diào)、張力過強(qiáng)、肌痙攣、潮紅、結(jié)膜炎、耳鳴、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。

  • 原發(fā)性高血壓,良性前列腺增生

  • 1.對(duì)喹唑啉類(如哌唑嗪,特拉唑嗪)過敏者。
    2.服用本品后發(fā)生嚴(yán)重低血壓。

  • 1.為減少首劑效應(yīng)和體位性低血壓,治療的首次劑量應(yīng)為1mg,每1~2周按需增加劑量,初次及每增量后第一劑,都宜睡前服用。
    2.病人在開始治療以及治療中增加劑量時(shí)應(yīng)避免引起突然性體位變化和行動(dòng),并注意其可能對(duì)身體造成的傷害。
    3.本品治療中若加用其他降壓藥,本品劑量宜減少;若將本品加用于已有的降壓藥治療時(shí)應(yīng)格外小心。
    4.如發(fā)生暈厥,應(yīng)置患者于平臥位,必要時(shí)給予支持治療。
    5.肝功能受損的患者或正使用任何影響肝代謝的藥物時(shí),應(yīng)用多沙唑嗪應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
    6.陰莖痙攣是本品治療中一種非常罕見的不良反應(yīng),可引起持續(xù)性勃起功能障礙,一旦發(fā)生需立即治療。
    7.前列腺癌和前列腺增生的許多癥狀相同,且兩者常合并存在,故在開始多沙唑嗪治療良性前列腺增生癥前,應(yīng)先排除前列腺癌。

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