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復方單硝酸異山梨酯緩釋片

  • 英文名稱:

    Compound Isosorbide Mononitrate Sustained-release Tablets

  • 商品名:

    利力凱

  • 批準文號:

    國藥準字H20060985

  • 產品類別:

    化學藥品

  • 規格:

    每片含單硝酸異山梨酯60mg與阿司匹林75mg

  • 生產地址:

    海口市秀英區永桂工業開發區海力路9號

  • 批準日期:

    2016-06-17

  • 藥品本位碼:

    86905774000358

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫保】

    非醫保

    【外用藥】

    【有效期】

    18個月

    【國家/地區】

    國產

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦孕早期及孕中期時應慎用本品,因本品在分娩時可增加母親和新生兒發生并發癥的危險,故妊娠初和最后三個月的婦女應禁用本品。本品及其降解產物能通過乳汁分泌,哺乳期婦女應慎用,當服用大劑量時(阿司匹林每天超過1.0mg)應終止哺乳。

    【兒童用藥】

    本品在兒童的安全性﹑有效性尚未建立。不要給小于16歲的兒童使用本品,除非有特殊的情況,如川崎病。

    【老人用藥】

    老年患者對本類藥物的敏感性可能更高,更易發生頭暈等反應。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.本藥不適合與昔多芬合用,因為會導致血壓大幅度突降,從而出現頭暈、暈厥的癥狀。
    2.與昔多芬合用還可能會降低心臟供血量,導致心臟病發作。
    3.阿司匹林增強以下藥物的作用:
    (1)抗凝血藥(如香豆素衍生物、肝素)。
    (2)同時使用含可的松或可的松類似物的藥物,或同時飲酒時引起的胃腸道出血危險。
    (3)某些降血糖藥(磺酰脲)。
    (4)氨甲喋呤。
    (5)地高辛、巴比妥類和鋰。
    (6)某些鎮痛藥、抗炎藥和抗風濕藥(非甾體類抗炎鎮痛藥)以及一般抗風濕藥。
    (7)某些抗生素(磺胺和磺胺復合物如磺胺甲?f唑/甲氧芐啶)。
    (8)三碘甲狀腺氨酸。
    4.阿司匹林能夠降低甲氨喋呤藥物在機體中的消除速率,甲氨喋呤的作用會顯著增加,同時毒性增強,因此這兩種藥物通常不宜合用。
    5.在服用米非司酮的8-12天之內,不宜服用本品,因為阿司匹林會降低米非司酮藥效。
    6.在用低劑量阿司匹林抗凝血時,不宜與其它任何非甾體抗炎藥合用,因為這樣會導致胃潰瘍以及出血。
    7.當阿司匹林與皮質激素合用時,也會有導致胃潰瘍以及出血的危險。
    8.阿司匹林能夠降低某些抗高血壓藥物的降壓作用,如依那普利。
    9.阿司匹林也可降低利尿劑如安體舒通,噻嗪類藥物的治療效果。
    10.單硝酸異山梨酯能夠增強治療高血壓藥物的降壓作用。
    11.如與其它血管擴張劑、鈣拮抗劑、降壓藥、三環類抗憂郁藥及酒精類液體同時使用,應注意對血壓的影響。

    【藥物過量】

    1.與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡,無特異的拮抗劑可對抗單硝酸異山梨酯的血管擴張作用,用腎上腺素和其他動脈收縮劑可能弊大于利。處理方法:置病人于平臥位,抬高患者的下肢以促進靜脈回流,以及靜脈輸液和支持治療。也可能發生高鐵血紅蛋白血癥,治療方法是靜注亞甲藍1~2mg/kg。在嚴重過量的患者中可能需要血液透析和維持酸堿平衡治療。
    2.阿司匹林過量或中毒表現:
    (1)輕度,即水楊酸反應(salicylism),表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動(多見于老年人)及視力障礙等;
    (2)重度,可出現血尿、抽搐、幻覺、重癥精神紊亂、呼吸困難及無名熱等;兒童患者精神及呼吸障礙更明顯;過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變(呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。懷疑阿司匹林服用過量時應立即告訴醫生,醫生可根據中毒癥狀的程度采取必要措施。

    【藥物毒理】

    1.本藥含有兩種有效成分,分別為單硝酸異山梨酯和阿司匹林。
    2.單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物。可通過擴張外周血管,特別是增加靜脈血容量,減少回心血量,降低心臟前后負荷,從而減少心肌耗氧量;同時還可以促進心肌血流重新分布,改善缺血區血流供應,單硝酸異山梨酯可能通過這兩方面發揮抗心肌缺血作用。
    3.阿司匹林使血小板的環氧合酶(即前列腺素合成酶)乙酰化,從而減少血栓素A2(TXA2)的生成,對TXA2誘導的血小板聚集產生不可逆的抑制作用,對ADP或腎上腺素誘導的Ⅱ相聚集也有阻抑作用;并可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體-抗原復合物、某些病毒和細菌所致的血小板聚集和釋放反應及自發性聚集,由此預防血栓的形成。高濃度時,阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶,減少前列環素(PGI2)的合成,而PGI2是TXA2的生理對抗劑,它的合成減少可能促進血栓的形成。

    【藥理作用】

    【藥代動力學】

    1.單硝酸異山梨酯口服吸收迅速,無肝臟首過效應,生物利用度可達100%,有效血藥濃度穩定,半衰期為5-6小時,作用維持時間較長。口服吸收后分布迅速,給藥后10分鐘即出現在各組織中,30分鐘達高峰。在心臟、腦組織和胰腺中含量較高,脂肪組織、皮膚、大腸、腎上腺和肝臟含量較低,血漿蛋白結合率低,腎臟是該藥主要排泄途徑,其次為膽汁排泄。口服48小時內約有81%從尿中排泄,膽汁排泄量約有18%。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯,為48%;其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物,占27%,以原形排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物,其結合物隨膽汁進入腸腔后被水解,釋放出的5-單硝酸異山梨酯,絕大部分又重新吸收至血液。
    2.本品中單硝酸異山梨酯具有緩釋特征,血漿峰濃度較普通片下降,達峰時間延長。
    3.阿司匹林口服后大部分在小腸上部吸收。3.5小時左右血藥濃度達峰值,吸收后迅速被水解為水楊酸,因此乙酰水楊酸血漿濃度低,血漿半衰期為0.38小時,平均駐留時間為3.9小時。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織,也可進入關節腔及腦脊液,并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結合率高,可達80-90%。水楊酸經肝臟代謝,代謝物主要為水楊尿酸及葡萄糖醛酸結合物,小部分為龍膽酸。本品大部分以結合的代謝物,小部分以游離的水楊酸從腎臟排出。尿液pH值對排泄速度有影響,在堿性尿中排泄速度加快。

  • 心絞痛,本品用于預防心絞痛初發后的再次發作。

  • 1.常見的副作用為胃腸道反應,如胃痛和胃腸道輕微的出血。偶爾出現惡心﹑嘔吐和腹瀉。胃出血﹑胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現的過敏反應(呼吸困難和皮膚反應)極少見,有報道個別病例出現肝腎功能障礙﹑低血糖以及特別嚴重的皮膚病變(多形性滲出性紅斑)。小劑量乙酰水楊酸能減少尿酸的排泄,對易感者可引起痛風的發作。極少數病例長期服用阿司匹林后由于胃腸道隱匿性出血導致貧血,出現黑便(嚴重胃出血的癥狀)。有報道阿司匹林可導致血液系統障礙,尤其是血小板減少,更為罕見的粒細胞缺乏癥。
    2.在治療初期,可能產生硝酸鹽性頭痛和皮膚血管擴張,但經驗證明通常在連續服用數日后此癥狀可以消失。在治療的最初幾天可能產生血壓降低﹑頭暈﹑心率加快等。其它可能的副作用有惡心﹑嘔吐及面紅。這些癥狀在長期治療過程中會逐漸消失。在治療期間飲酒會強化副作用,適應能力下降。
    3.其它主要不良反應有:皮疹﹑出凝血功能障礙﹑血管性水腫﹑支氣管痙攣等。出現眩暈和耳鳴時(特別是兒童和老人)可能是嚴重的中毒癥狀。
    4.如果出現沒有列舉的副作用時,請及時將這些副作用告知醫生或藥劑師。一旦出現副作用,應立即停藥并通知醫生,以便醫生能及時判斷副作用的程度并采取必要的措施。對本藥任何一種成分過敏的患者不適用本藥,有過此類過敏史的患者咨詢醫生或藥師用藥。如果感覺有過敏反應,請停止用藥并立即咨詢醫生或藥師。

  • 心絞痛,心絞痛

  • 1.對本品活性成分或同類藥物(非甾體抗炎藥,NSAIDS)過敏。
    2.哮喘。
    3.腦出血。
    4.出、凝血功能障礙。6.16歲以下兒童。
    5.顱腦損傷。
    6.由心臟其它原因導致的心臟病發作。
    7.低血壓。
    8.血容量減少。
    9.消化性潰瘍。
    10.嚴重貧血。
    11.嚴重腦血管供血不足。
    12.急性心肌梗死伴有左心室充盈壓降低。
    13.已有證據顯示西地那非可以加強硝酸酯類藥物的降血壓反應,因此禁忌兩者合用。

  • 1.阿司匹林可引起哮喘發作,故支氣管哮喘﹑花粉性鼻炎﹑鼻息肉或慢性呼吸道感染(特別是過敏性癥狀)患者,對所有類型的鎮痛藥﹑抗炎藥和抗風濕藥過敏及對其它物質有過敏反應如皮膚反應﹑瘙癢﹑風疹的患者應慎用本品。
    2.同時使用抗凝藥物(如香豆素衍生物﹑肝素,低劑量肝素治療例外)者慎用。
    3.除醫生指導用藥外,16歲以下的患者禁用此藥。因為兒童服用此藥后有可能導致雷耶(氏)綜合癥。雷耶(氏)綜合癥能影響大腦和肝臟,雖然罕見,但會致命。已有證據表明兒童使用阿司匹林治療病毒感染性發熱與雷耶(氏)綜合癥有關。
    4.本藥不適合用于急性心絞痛癥狀的緩解,因為它起效較慢。應當使用快速起作用的硝酸酯類藥物。
    5.拔牙和手術前服用本品請通知醫生。有以下癥狀者慎用:
    (1)慢性或復發性胃或十二指腸病變。
    (2)有形成閉角型青光眼傾向者。
    (3)體溫過低。
    (4)腎功能不全。
    (5)肝功能不全。
    (6)甲狀腺功能減退。
    (7)6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)缺乏。
    (8)營養不良。
    (9)體位性循環調節障礙。

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