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小兒復方磺胺甲噁唑顆粒

  • 英文名稱:

    Pediatric Compound Sulfamethoxazole Granules

  • 批準文號:

    國藥準字H14023277

  • 產品類別:

    化學藥品

  • 規格:

    磺胺甲噁唑0.1g; 甲氧芐啶20mg

  • 生產地址:

    山西省晉城市經濟技術開發區

  • 批準日期:

    2015-09-06

  • 藥品本位碼:

    86902892000079

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫保】

    非醫保

    【外用藥】

    【有效期】

    24個月

    【國家/地區】

    國產

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1.磺胺藥可穿過胎盤屏障至胎兒體內,該類藥物對胎兒的影響在人類的研究尚缺乏資料,根據美國食品藥品管理局資料,磺胺藥在孕婦中的應用屬C類,即動物實驗中證實藥物有毒性,而在人類研究中缺乏充足的資料,但用于人類時可能利多于弊。然而在圍產期由于磺胺藥有引起新生兒核黃疸的可能,故不宜應用。
    2.磺胺藥可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對乳兒產生影響。磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致貧血發生的可能。鑒于上述原因,哺乳期婦女不宜用本品。

    【兒童用藥】

    1.由于本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。
    2.兒童處于生長發育期,肝腎功能還不完善,用藥量應酌減。

    【老人用藥】

    老年患者應用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑止和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免應用,確有指征時需權衡利弊后決定。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.與尿堿化藥同合用可增加磺胺藥在堿性尿中的溶解度,使排泄增多。
    2.對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取,對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗,因而兩者不宜合用。也不宜與含對氨苯甲酰基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
    3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時,上述藥物需調整劑量,因本品中的磺胺嘧啶可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以至藥物作用時間延長或發生毒性反應。因此當這些藥物與本品同時應用,或在應用本品后使用均需調整其劑量。
    4.骨髓抑制藥與本品合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應,如白細胞、血小板減少,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
    5.與避孕藥(口服含雌激素者)長時間合用可導致避孕的可靠性減小,并增加經期外出血的機會。
    6.與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
    7.與肝毒性藥物合用,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
    8.與光敏藥物合用可能發生光敏作用相加。
    9.接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。
    10.烏洛托品在本性尿中可分解產生甲醛,后者可與磺胺形成不溶性沉淀物,使發生結晶尿的危險性增加,因此兩藥不宜同時應用。
    11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者合用時可增強保泰松的作用。
    12.因本品有可能干擾青霉素類藥物的殺菌作用,最好避免與此類藥物同時應用。
    13.與磺吡酮合用時可減少本品中的磺胺嘧啶自腎小管的分泌,其血藥濃度升高而持久,易產生毒性反應,因此在應用磺吡酮期間或應用其治療后可能需要調整本品的劑量。
    14.TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
    15.TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
    16.利福平與本品合用可明顯使TMP清除增加和血清半衰期縮短。
    17.TMP不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物同時應用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
    18.與氨苯砜合用會致氨苯砜和TMP兩者血藥濃度均升高,氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。
    19.與普魯卡因胺合用時本品中的TMP可減少普魯卡因胺腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物的血濃度增高。

    【藥物過量】

    1.本品的血濃度不應超過200μg/ml,超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。
    2.過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。
    3.一般治療為停藥后進行洗胃、催吐或大量飲水;尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。
    4.在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸,應予以血液透析治療。

    【藥物毒理】

    1.本品為磺胺嘧啶(SD)與甲氧芐啶(TMP)的復方制劑,兩者合用具有協同抗菌作用,對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌活性。
    2.在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性,近年來細菌對本品的耐藥性普遍存在,尤其如志賀菌屬等腸道菌科的細菌,故目前臨床上很少使用。
    3.本品作用機制為磺胺藥作用于二氫葉酸合成酶,干擾合成葉酸的第一步,而甲氧芐啶作用于葉酸合成代謝的第二步,選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,因此二者合用,可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷,具有協同抗菌作用,較單藥的耐藥菌株減少。

    【藥理作用】

    【藥代動力學】

    1.本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上,血藥峰濃度(Cmax)在服藥后1~4小時達到。給予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日后達穩態血藥濃度,TMP為1.72mg/L,SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。
    2.SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌,尿藥濃度明顯高于血藥濃度,單劑口服給藥后0~72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%,其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺,TMP以游離藥物形式排出66.8%,SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。
    3.SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2β)分別為10小時和8~10小時,腎功能減退者,半衰期延長,需調整劑量。
    4.吸收后二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中,并可穿透血-腦脊液屏障,達治療濃度,也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環并可分泌至乳汁中。

  • 本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染:
    1.大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和摩根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
    2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作和2歲以上小兒急性中耳炎。
    3.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
    4.治療卡氏肺孢子蟲肺炎,本品系首選。
    5.卡氏肺孢子蟲肺炎的預防,可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者。
    6.由產腸毒素大腸埃希菌(ETEC)所致的腹瀉。

  • 1.過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑﹑剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應﹑藥物熱﹑關節及肌肉疼痛﹑發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
    2.中性粒細胞減少或缺乏癥﹑血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛﹑發熱﹑蒼白和出血傾向。
    3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
    4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。
    5.肝臟損害。可發生黃疸﹑肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。
    6.腎臟損害。可發生結晶尿﹑血尿和管型尿;偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
    7.惡心﹑嘔吐﹑胃納減退﹑腹瀉﹑頭痛﹑乏力等,一般癥狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
    8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
    9.中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂﹑定向力障礙﹑幻覺﹑欣快感或抑郁感。
    10.偶可發生無菌性腦膜炎,有頭痛﹑頸項強直﹑惡心等表現。
    11.本品所致的嚴重不良反應雖少見,但常累及各器官并可致命,如滲出性多形紅斑﹑剝脫性皮炎﹑大皰表皮松解萎縮性皮炎﹑暴發性肝壞死﹑粒細胞缺乏癥﹑再生障礙性貧血等血液系統異常。艾滋病患者的上述不良反應較非艾滋病患者為多見。

  • 尿路感染,小兒急性中耳炎,成人慢性支氣管炎急性發作,腸道感染,志賀菌感染,卡氏肺孢子蟲肺炎,卡氏肺孢子蟲病,腸道感染

  • 1.對SMZ和TMP過敏者禁用。
    2.由于本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用。
    3.小于2個月的嬰兒禁用。
    4.重度肝腎功能損害者禁用。

  • 1.因不易清除細菌,下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥:
    (1)中耳炎的預防或長程治療。
    (2)A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
    2.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
    3.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免應用。
    4.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿,故服用本品期間應多飲水,保持高尿流量,如應用本品療程長、劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應。失水、休克患者應用本品易致腎損害,應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。
    5.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
    6.下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克患者。
    7.用藥期間須注意檢查:
    (1)全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
    (2)治療中應定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
    (3)肝、腎功能檢查。
    8.嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染患者游離磺胺濃度達.0~150μg/ml(嚴重感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
    9.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
    10.由于本品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
    11.如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸制劑,后者并不干擾TMP的抗菌活性,因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發生,應即停用本品,并給予葉酸3~6mg肌內注射,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。

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