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處方藥

醫(yī)保乙類

否

36個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

妊娠及哺乳期婦女或計(jì)劃/可能妊娠的婦女禁用。

嬰幼兒服藥的安全性未確立。

一般來說，老年患者生理機(jī)能低下，因此應(yīng)注意減量。

前列腺素E1能與本品起協(xié)同作用，因增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷而增強(qiáng)療效。

未見本藥急性過量報(bào)道。急性過量可以通過其出現(xiàn)癥狀來預(yù)測(cè)，如出現(xiàn)劇烈頭痛、腹瀉、低血壓、心動(dòng)過速、心律不齊等。一旦出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行嚴(yán)密觀察，并對(duì)癥處理。由于本藥的蛋白結(jié)合率高，血液透析不能有效將其清除。

藥理作用：
1.抗血小板作用。
2.抗血栓作用。
3.血管擴(kuò)張作用。
除有松弛血管平滑肌作用、心率增快作用、心肌收縮力增強(qiáng)作用等循環(huán)系統(tǒng)作用外，幾乎未見其他作用。
毒理研究:
1.急性毒性：
小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5g/kg，犬口服西洛他唑LD50值大于2g/kg。
2.亞急性·慢性毒性：
犬的亞急性毒性試驗(yàn)(口服13周)及慢性毒性試驗(yàn)(口服52周)，使用高劑量可發(fā)現(xiàn)左心室心內(nèi)膜肥厚及冠狀動(dòng)脈病變，安全劑量分別為30mg/kg/day.12mg/kg/day。在大鼠及猴中未發(fā)現(xiàn)心臟變化。在1周靜脈內(nèi)給藥心臟毒性試驗(yàn)中，在犬左心室心內(nèi)膜、右心房心外膜及冠狀動(dòng)脈可發(fā)現(xiàn)變化，而在猴中發(fā)現(xiàn)輕度的左心室內(nèi)膜出血性變化。在其他的PDE抑制劑和血管擴(kuò)張劑中，也發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物有心臟毒性，特別報(bào)道犬是一種容易發(fā)現(xiàn)心臟毒性的動(dòng)物。
3.生殖毒性試驗(yàn)：
大鼠的妊娠及妊娠初期的給藥試驗(yàn)，對(duì)交尾及受胎能力沒有影響，大白鼠的器官形成期的給藥試驗(yàn)，在1g/kg/day劑量下異常胎仔數(shù)有輕度增加，但用日本家兔進(jìn)行試驗(yàn)未見有影響。大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期的給藥試驗(yàn)，在0.15g/kg/day以上劑量時(shí)有出生時(shí)體重低及死亡仔增多現(xiàn)象，但生育后發(fā)育良好。
4.抗原性未見抗原性。
5.致突變性用細(xì)菌及小白鼠骨髓細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變性。
6.致癌性用小白鼠及大白鼠進(jìn)行試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致癌性。

1.血藥濃度：
給健康成年男子空腹口服給藥1次0.1g時(shí)，血藥濃度迅速上升，服藥后3小時(shí)可達(dá)最高濃度763.9ng/mL。另外，血藥濃度的半衰期呈二室模型，α相為2.2小時(shí)，β相為18.0小時(shí)。另外，在血漿中可檢出，西洛他唑經(jīng)脫水生成的OPC-13015及經(jīng)羥基化而生成的OPC-13213等活性代謝物。
給健康成年男子空腹及飯后單次口服西洛他唑50mg時(shí)，飯后給藥的Cmax及AUCinf分別為空腹時(shí)的2.3倍及1.4倍。
2.代謝酶：
西洛他唑主要被肝微粒體中細(xì)胞色素P450的同功酶CYP3A4、其次被CYP2D6、CYP2C19所代謝(invitro)。
3.蛋白結(jié)合率：
西洛他唑：95%以上(invitro.平衡透析法、0.1～6μg/mL)
活性代謝物OPC-13015：97.4%(invitro、超濾法、1μg/mL)
活性代謝物OPC-1321353.7%(invitro、超濾法、1μg/mL)
4.在腎功能障礙患者中的體內(nèi)代謝：
給重度腎功能障礙患者連續(xù)8天口服西洛他唑1天0.1g時(shí)，與健康成年人相比，西洛他唑的Cmax、AUC分別減少了29%、39%，而活性代謝產(chǎn)物OPC-13213的Cmax、AUC分別增加了173%、209%。在輕度及中度患者中未發(fā)現(xiàn)差異。
5.在肝功能障礙患者中的體內(nèi)代謝：
給輕度及中度肝功能障礙患者單次口服西洛他唑0.1g時(shí)，血藥濃度與健康成人相比未發(fā)現(xiàn)差異。(西洛他唑的Cmax減少了7%、AUC增加了8%。)
6.分布：
給雄性大鼠口服14C-西洛他唑時(shí)，給藥后1小時(shí)的最高分布臟器是胃，在肝、腎的分布也比血藥濃度高，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布極低。
7.排泄：
給雄性大鼠口服14C-西洛他唑時(shí)，至給藥后72小時(shí)的排泄率，尿中為42.7%，糞便中為61.7%。
8.通過胎盤及進(jìn)入乳汁：
用大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有進(jìn)入胎盤及乳汁的現(xiàn)象。

1.適用于治療由動(dòng)脈粥樣硬化﹑大動(dòng)脈炎﹑血栓閉塞性脈管炎﹑糖尿病所致的慢性動(dòng)脈閉塞癥。
2.本品能改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍﹑疼痛﹑發(fā)冷及間歇跛行，并可用作上述疾病外科治療(如血管成形術(shù)﹑血管移植術(shù)﹑交感神經(jīng)切除術(shù))后的補(bǔ)充治療以緩解癥狀﹑改善循環(huán)及抑制移植血管內(nèi)血栓形成。

1.主要不良反應(yīng)為頭痛﹑頭暈及心悸等，個(gè)別患者可出現(xiàn)血壓偏高。
2.其次為腹脹﹑惡心﹑嘔吐﹑胃不適﹑腹痛等消化道癥狀。
3.少數(shù)反應(yīng)出現(xiàn)肝功能異常，尿頻，尿素氮﹑肌酐及尿酸值異常。
4.偶見過敏反應(yīng)，包括皮疹﹑瘙癢。
5.其他偶有白細(xì)胞減少﹑皮下出血﹑消化道出血﹑鼻出血﹑血尿﹑眼底出血等報(bào)道。

動(dòng)脈粥樣硬化,大動(dòng)脈炎,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病,慢性動(dòng)脈閉塞癥,肢體缺血,糖尿病

出血性疾病患者(如血友病﹑毛細(xì)血管脆性增加性疾病﹑活動(dòng)性消化性潰瘍﹑血尿、咯血、子宮功能性出血等或有其他出血傾向者)禁用。

1.以下人群慎用：
(1)口服抗凝藥或已服用抗血小板藥物(如阿司匹林、噻氯匹定)者。
(2)嚴(yán)重肝腎功能不全者。
(3)有嚴(yán)重合并癥，如惡性腫瘤患者。
(4)白細(xì)胞減少者。
(5)過敏體質(zhì)，對(duì)多種藥物過敏或近期有過敏性疾病者。
2.本品有升高血壓的作用，服藥期間應(yīng)加強(qiáng)原有抗高血壓的治療。