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復方磺胺嘧啶片

  • 英文名稱:

    Compound Sulfadiazine Tablets

  • 批準文號:

    國藥準字H41022764

  • 產品類別:

    化學藥品

  • 規格:

    磺胺嘧啶0.4g,甲氧芐啶50mg

  • 生產地址:

    許昌市東城區許由東路3888號

  • 批準日期:

    2017-02-28

  • 藥品本位碼:

    86903087000911

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫保】

    非醫保

    【外用藥】

    【有效期】

    24個月

    【國家/地區】

    國產

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1.磺胺嘧啶和TMP都可穿過血胎盤屏障至胎兒體內,動物實驗發現均有致畸作用,人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免應用。
    2.磺胺嘧啶可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對嬰兒產生影響,特別是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒導致溶血性貧血的可能,TMP也可分泌至乳汁中,其濃度較高,且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝,鑒于上述原因,哺乳期婦女暫停應用本品。

    【兒童用藥】

    由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒屬禁忌。

    【老人用藥】

    1.老年患者應用磺胺藥時發生嚴重不良反應的機會增加,如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。
    2.應用TMP易出現葉酸缺乏癥,因此老年患者宜避免應用,確有指征時需權衡利弊后決定。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.與尿堿化藥同合用可增加磺胺藥在堿性尿中的溶解度,使排泄增多。
    2.對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取,對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗,因而兩者不宜合用,也不宜與含對氨苯甲酰基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
    3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時,上述藥物需調整劑量,因本品中的磺胺嘧啶可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以至藥物作用時間延長或發生毒性反應。因此當這些藥物與本品同時應用,或在應用本品后使用均需調整其劑量。
    4.骨髓抑制藥與本品合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應,如白細胞、血小板減少,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
    5.與避孕藥(口服含雌激素者)長時間合用可導致避孕的可靠性減小,并增加經期外出血的機會。
    6.與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
    7.與肝毒性藥物合用,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
    8.與光敏藥物合用可能發生光敏作用相加。
    9.接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。
    10.烏洛托品在本性尿中可分解產生甲醛,后者可與磺胺形成不溶性沉淀物,使發生結晶尿的危險性增加,因此兩藥不宜同時應用。
    11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者合用時可增強保泰松的作用。
    12.因本品有可能干擾青霉素類藥物的殺菌作用,最好避免與此類藥物同時應用。
    13.與磺吡酮合用時可減少本品中的磺胺嘧啶自腎小管的分泌,其血藥濃度升高而持久,易產生毒性反應,因此在應用磺吡酮期間或應用其治療后可能需要調整本品的劑量。
    14.TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
    15.TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
    16.利福平與本品合用可明顯使TMP清除增加和血清半衰期縮短。
    17.TMP不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物同時應用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
    18.與氨苯砜合用會致氨苯砜和TMP兩者血藥濃度均升高,氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。
    19.與普魯卡因胺合用時本品中的TMP可減少普魯卡因胺腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物的血濃度增高。

    【藥物過量】

    1.過量服用本品會出現惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。
    2.逾量的處理方法如下:
    (1)洗胃。
    (2)同時給尿液酸化藥促進本品排泄。
    (3)支持療法。
    (4)血液透析。
    (5)長期服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血,當出現骨髓抑制癥狀時,患者應立即停藥同時每天肌內注射甲酰四氫葉酸5~15mg,直至造血功能恢復正常。

    【藥物毒理】

    1.本品為磺胺嘧啶(SD)與甲氧芐啶(TMP)的復方制劑,兩者合用具有協同抗菌作用,對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌活性。
    2.在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲有抗微生物活性,近年來細菌對本品的耐藥性普遍存在,尤其如志賀菌屬等腸道菌科的細菌,故目前臨床上很少使用。
    3.本品作用機制為磺胺藥作用于二氫葉酸合成酶,干擾合成葉酸的第一步,而甲氧芐啶作用于葉酸合成代謝的第二步,選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,因此二者合用,可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷,具有協同抗菌作用,較單藥的耐藥菌株減少。

    【藥理作用】

    【藥代動力學】

    1.本品中的磺胺嘧啶和甲氧芐啶口服后自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上,吸收后二者均可廣泛分布于全身組織和體液中。
    2.并穿透血-腦脊液屏障至腦脊液中,達治療濃度,也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環。
    3.30%~40%的磺胺嘧啶以及80%~90%的甲氧芐啶以原形自尿中排出。
    4.磺胺嘧啶的消除半衰期(t1/2β)為8~13小時,甲氧芐啶的消除半衰期(t1/2β)為8~10小時。

  • 復方磺胺嘧啶的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。
    1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
    2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的急性中耳炎。
    3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。

  • 1.過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清樣反應。
    2.粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧:患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向,因此在全身應用磺胺藥時應定期檢查周圍血象,發現異常及時停藥。
    3.溶血性貧血及血紅蛋白尿:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者應用磺胺藥后易發生,在新生兒和小兒中較成人多見。
    4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸:由于磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致游離膽紅素增高,新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。
    5.肝臟損害:可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應用。
    6.腎臟損害:可發生結晶尿、血尿和管型尿。如應用本品療程長,劑量大時宜同服碳酸氫鈉并多飲水,以防止此不良反應。治療中至少每周檢查尿常規2~3次,如發現結晶尿或血尿時給予碳酸氫鈉及飲用大量水,直至結晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害,應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
    7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微,不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
    8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
    9.中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或憂郁感。一旦出現均需立即停藥,偶可發生無菌性腦膜炎、有頭痛、頸項強直、惡心等。
    10.磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見,但可致命,如滲出性多型紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察,當皮疹或其他反應早期征兆出現時應立即停藥,艾滋病患者上述不良反應較非艾滋病患者為多見。

  • 尿路感染,急性中耳炎,成人慢性支氣管炎急性發作,尿路感染

  • 1.對SMZ和TMP過敏者禁用。
    2.由于本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用本品。
    3.小于2個月的嬰兒禁用本品。
    4.重度肝腎功能損害者禁用本品。

  • 1.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
    2.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
    3.下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能損害、血卟啉癥、腎功能損害患者。
    4.應用磺胺藥期間多飲水,保持高尿流量,以防結晶尿的發生,必要時亦可服藥堿化尿液。
    5.治療中須注意檢查:
    (1)全血象檢查,對接受較長療程的患者尤為重要。
    (2)治療中定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
    (3)肝、腎功能檢查。
    6.嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50~150μg/ml(嚴重感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
    7.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
    8.由于本品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
    9.如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸制劑,后者并不干擾TMP的抗菌活性,因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發生,應即停用本品,并給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。
    10.下列情況不宜應用本品:
    (1)中耳炎的預防或長程治療。
    (2)A組溶血性鏈球菌刻扁桃體炎和咽炎,因不易清除細菌。

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