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處方藥

非醫保

否

國產

禁用.

尚未見報道。

65歲以上的老年患者使用的經驗不充分，需慎用.

與阿司匹林同時使用治療急性心肌梗塞具有良好的效果。根據病情需要可用硝酸脂類，β受體阻滯劑，ACE抑制劑，調脂藥或抗心律失常藥。

如使用藥物過量，易發生出血，如出血量過大時，可用6-氨基己酸止血，輸新鮮血漿或全血。

1.本品為利用基因重組技術生產的重組葡激酶(r-Sak)，具有溶栓作用。其溶栓作用的機理為：r-Sak與血漿中纖溶酶原形成復合物，激活纖溶系統，促使纖溶酶原轉化為纖溶酶，特異性地降解纖維蛋白，使血栓溶解。豬冠狀動脈血栓溶解試驗顯示，r-Sak對冠脈血栓有溶解作用，能縮小冠脈血栓面積，減少心肌缺血程度和心肌缺血范圍，降低CK、CK-MB、LDH活性，縮短優球蛋白溶解時間，明顯延長出血時間，對纖溶蛋白原含量無明顯影響，在溶栓時不伴有明顯的纖溶蛋白原降解作用。
2.重復給藥毒性：大鼠連續30天腹腔注射r-Sak54×104U／kg、170×104U／kg和537×104U/kg，結果小劑量組未見到明顯毒性反應，中、大劑量組可見凝血酶時間延長，AST和ALT升高，其改變在停藥后2周恢復。恒河猴靜脈注射r-Sak8.14×10U／kg，27×104U／kg和84×104U／kg，每天一次，連續30天，結果小劑量組未見到明顯毒性反應，中、大劑量組可見凝血酶時間明顯延長，其它未見異常。
3.遺傳毒性：鼠傷寒沙門氏菌致突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。

1.動物藥代動力學
分布及代謝：大鼠靜注r-Sak428μg/kg劑量后，藥物立即進入血液循環，而后分布到各組織臟器中，組織分布含量較高的器官除血液外，于腎、脾、肝、心、胃等其他組織中含量均很低，在所有組織中給藥后5分鐘含量最高，隨時間延長，而逐漸下降，尿和膽汁是主要排泄途徑，給藥428μg/kg劑量后，24小時尿累計排泄量為50.08%，糞便為2.75%，膽汁居中為8.89%，原形物分析結果血漿中原形藥物占90%以上，尿中原形物占70%以上。
采用同位素示蹤法，對大鼠靜注142.8、428、1286μg/kg三種劑量的r-Sak藥代動力學研究表明，濃度--時間曲線符合二室模型的特征，半衰期分別為0.0479、0.0472、0.0489hr，濃度--時間曲線下的面積(AAUC)分別為3.507、8.352、38.415μg/ml.hr，與劑量呈正相關，相關系數r=0.98。
2.人體藥代動力學
對健康中國受試者進行I期臨床藥代動力學研究，受試者體重范圍55～73Kg，平均62.72±5.4Kg，靜脈給予r-Sak10mg／人，劑量范圍0.137～0.182mg／Kg，平均0.160±0.013mg／Kg。試驗結果表明，r-Sak以勻速在30分鐘靜脈滴入后，15分鐘內能在體內迅速分布，30分鐘時血藥濃度為最高，其藥代動力學特征符合二室模型。
3.主要藥代動力學參數為：
中心室分布容積(Vc)：4.45±1.62L
血藥濃度一時間曲線下面積()：89935±13228minng／ml
藥物總清除率(CL)：6.30±1.05L／h
分布相半衰期：13.30±2.06min
消除相半衰期：67.94±21.39min
4.臨床研究
臨床試驗進行了I期、Ⅱ期及開放試驗。I期臨床完成了健康人耐受和藥代動力學試驗。Ⅱ期臨床試驗為隨機、單盲、對照試驗。治療組用r-Sak15mg，對照組用國產重組鏈激酶(r-Sk)。本試驗入選131例急性心肌梗塞患者，其中r-SaK試驗組68例，r-SK對照組63例；試驗組和對照組接受靜脈溶栓治療距發病的平均時間(4.10±2.07小時，4.28±2.53小時)無顯著差異，血管開通率臨床判斷結果為：試驗組的血管開通率(82.35%)顯著高于對照組(65.08%)(p=0.024)；6小時內溶栓開通率試驗組為84.75%，對照組為70.00%(p=0.0641)。6～12小時溶栓的開通率在試驗組為66.67%，對照組為46.15%(p=0.4149)。在接受溶栓后90分鐘冠狀動脈造影，血管開通率在試驗組(82.76%)顯著高于對照組(52.00%)(p=0.015)，TIMI3級兩組分別為72.41%(試驗組)和40.00%(對照組)(p=0.043)。兩組在溶栓前、溶栓后3小時及24小時測定血漿纖維蛋白原水平，試驗組在治療前后各時間點纖維蛋白原水平無顯著變化，而對照組在溶栓后3小時纖維蛋白原水平顯著下降(p=0.001)，顯示試驗藥不降低血漿中纖維蛋白原水平，而對照藥則會引起其改變。之后又進行了r-Sak15mg開放試驗61例，r-SaK10mg開放試驗104例(每毫克標定為50，000AU活性單位，以下相同)，開放試驗采取擴大的多中心試驗，本試驗中，r-Sak15mg劑量組和10mg劑量組雖屬非同期和非隨機對照試驗，但由于兩組臨床基線資料相似，可比較兩種劑量的溶栓效果和安全性。研究結果為：可供評價的15mg劑量組病例數為129例，10mg組為104例，臨床判斷血管開通率r-Sak15mg劑量組為81.1%，10mg劑量組為77.9%，冠狀動脈造影血管開通率r-Sak15mg劑量組為78.9%(TIMI3級68.4%)，10mg劑量組為78.6%(TIMI3級69.0%)，兩劑量組結果相似。出血性不良反應r-SaK10mg劑量組(24.0％)低于15mg劑量組(42.6%)，低劑量組皮膚、粘膜、泌尿道、消化道及呼吸道出血均有所降低。腦出血兩劑量組相似(r-Sak15mg組2例和10mg組2例分別為1.6%和1.9%)。在15mg劑量組共死亡8例，死亡原因分別是腦出血2例，消化道出血1例，心源性休克4例和猝死1例，10mg劑量組死亡9例，其中5例死于心源性休克，3例死于心源性猝死，1例為溶栓后腦血管意外。
試驗結果表明，r-Sak是一種較為安全和有效的靜脈溶栓劑。r-Sak劑量從15mg減為10mg，血管開通率并不降低，而出血并發癥卻有減少傾向，故推薦r-Sak用于AMI靜脈溶栓治療的劑量以10mg為宜。在選用r-Sak溶栓治療前，應注意有出血傾向的高危患者，避免發生嚴重出血事件。

本品適用于成人由冠狀動脈血栓引起的急性心肌梗塞溶栓治療.本品應在癥狀發生后，盡可能早期使用.

1.出血是使用r-Sak的患者最容易出現的不良反應，本品在臨床試驗中，出血發生率為24%。部分病人于穿刺部位可發生皮膚瘀斑，還可出現內臟出血包括胃腸道﹑泌尿生殖道和呼吸道甚至顱內出血。如果發生難以控制的大出血，應立即停止滴注r-Sak，輸入6一氨基己酸等抗纖溶藥物，并立即輸入新鮮血漿或全血。
2.偶爾發生發熱﹑寒戰﹑皮疹﹑發癢和低血壓等過敏反應。如發生低血壓可暫緩滴注速度。過敏性休克極少發生，輕微的過敏反應可不中斷r-Sak的輸注，嚴重反應需立即停止輸注。并靜注抗組織胺藥物和糖類皮質激素。
3.其他反應，心律失常可發生于治療心肌梗塞病例，例如心動過緩﹑心動過速﹑室性早博或室顫等。溶栓后因血栓脫落有時可發生栓塞性并發癥，如肺栓塞﹑腦栓塞。也可偶發膽固醇栓塞及溶血性貧血。

急性心肌梗塞

以下患者禁用:
1.兩周內曾有碰撞或外傷史﹑外科手術史﹑不能實施壓迫的血管穿刺﹑分娩史及器官活體組織檢查史者.
2.兩周內發生過胃腸道或泌尿道出血﹑糖尿病性出血性視網膜病，及其它活動性出血者.
3.腦血管意外史.
4.高血壓患者經治療后在溶栓前，收縮壓≥180毫米汞柱和(或)舒張壓≥110毫米汞柱.
5.止凝血功能障礙.
6.顱內腫瘤﹑動靜脈畸型或動脈瘤.
7.中﹑重度肝腎疾病.
8.左心血栓，如二尖瓣狹窄伴心房纖顫，感染性心內膜炎.
9.急性心包炎.
10.妊娠.
11.對葡激酶過

1.作為急性心肌梗塞的溶血栓治療，應該在癥狀開始后盡早使用，臨床研究結果表明，癥狀出現后6小時內用藥的療效優于6～12小時用藥。不推薦用于發病時間超過12小時者。
2.在溶栓治療期間，必須仔細觀察所有潛在出血點(如導管插入部位、穿刺點、切開點及肌注部分)，如有大血管不可壓迫的穿刺應盡量避免(如頸靜脈或鎖骨下靜脈)。
3.用藥期間如必須進行動脈穿刺，最好采用上肢末端的血管，便于壓迫止血。穿刺后至少壓迫30分鐘，敷料加壓包扎，反復觀察有無滲血。
4.用藥期間患者應盡量避免肌肉注射和非必須的搬動。
5.下列情況患者慎用:
(1)腦血管疾病;
(2)敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴重感染部位存在動靜脈瘺;
(3)高齡者(>65歲);
(4)患者長期使用口服抗凝劑(如華法林等);
(5)潛在的難以止血的部位出血，或可能明顯增加出血機會的各種情況。
6.在使用r-Sak兩周后，由于可能產生中和抗體，故不宜再次使用r-Sak。如再發生梗塞，則應采用其他溶栓藥物。
7.已溶解的凍干r-Sak，必須在6小時內應用。
8.藥瓶破裂、注入溶液后溶解不全或有異物，則禁止使用。