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處方藥

醫(yī)保甲類

否

24個月

國產(chǎn)

1.利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。3個月以內(nèi)孕婦禁用，3個月以上孕婦慎用。
2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定。

1.本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。
2.嬰兒慎用。

老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。
2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時，兩者服用間隔至少6小時。
3.本品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。
4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。
6.利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。
7.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素﹑鹽皮質(zhì)激素)﹑抗凝藥﹑氨茶堿﹑茶堿﹑氯霉素﹑氯貝丁酯﹑環(huán)胞素﹑維拉帕米(異搏定)﹑妥卡尼﹑普羅帕酮﹑甲氧芐啶﹑香豆素或茚滿二酮衍生物﹑口服降血糖藥﹑促皮質(zhì)素﹑氨苯砜﹑洋地黃苷類﹑丙吡胺﹑奎尼丁等與利福平合用時，由于后者誘導肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量，本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時間，據(jù)以調(diào)整劑量。
8.本品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用利福平時，應(yīng)改用其他避孕方法。
9.本品可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)﹑環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調(diào)整劑量。
10.本品與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應(yīng)測定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。
12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
13.本品亦可增加美沙酮﹑美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時后兩者需調(diào)整劑量。
14.丙磺舒可與本品競爭被肝細胞的攝入，使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

1.逾量的表現(xiàn)：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)，有原發(fā)肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。
2.處理：
(1)停藥。
(2)洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再催吐，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平，有嚴重惡心嘔吐者給予鎮(zhèn)吐藥。
(3)靜脈輸液并給予利尿劑，促進藥物的排泄。

1.利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有抗菌活性：
(1)該藥對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風分枝桿菌等）在宿主細胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。
(2)利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。
(3)對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
(4)利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。
2.細菌對利福霉素類抗生素有交叉耐藥。
3.利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。

1.利福平口服吸收良好，服藥后1.5～4小時血藥濃度達峰值，成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7～9mg/L，6個月至5歲小兒一次口服10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。
2.本品在大部分組織和體液中分布良好，包括腦脊液，當腦膜有炎癥時腦脊液內(nèi)藥物濃度增加，在唾液中亦可達有效治療濃度。
3.本品可穿過胎盤。
4.表觀分布容積(Vd)為1.6L／kg，蛋白結(jié)合率為80％～91％，進食后服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血消除半衰期(t1/2)為3～5小時，多次給藥后有所縮短，為2～3小時。
5.本品在肝臟中可被自身誘導微粒體氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平，水解后形成無活性的代謝物由尿排出。
6.本品主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進入腸肝循環(huán)，但其去乙酰活性代謝物則無腸肝循環(huán)，60％～65％的給藥量經(jīng)糞便排出，6%～15%的藥物以原形、15％為活性代謝物經(jīng)尿排出，7％則以無活性的3-甲酰衍生物排出，亦可經(jīng)乳汁排出。
7.腎功能減退的患者中本品無積聚。
8.由于自身誘導肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加，用高劑量后由于膽道排泄達到飽和，本品的排泄可能延緩。
9.利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。

1.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復治，包括結(jié)核性腦膜炎的治療。
2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風，非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。
3.本品與萬古霉素(靜脈)可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染，利福平與紅霉素聯(lián)合方案可用于軍團菌屬嚴重感染。
4.用于無癥狀的腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部位的腦膜炎奈瑟菌，但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

1.消化道反應(yīng)最為多見，口服本品后可出現(xiàn)厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑上腹部不適﹑腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。
2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高﹑肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復，老年人﹑酗酒者﹑營養(yǎng)不良﹑原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。
3.變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒﹑寒戰(zhàn)﹑發(fā)熱﹑不適﹑呼吸困難﹑頭昏﹑嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關(guān)系。
4.偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認為其產(chǎn)生機制屬過敏反應(yīng)。
5.其他患者服用本品后，大小便﹑唾液﹑痰液﹑淚液等可呈橘紅色。
6.偶見白細胞減少﹑凝血酶原時間縮短﹑頭痛﹑眩暈﹑視力障礙等。

結(jié)核病,結(jié)核性腦膜炎,麻風,非結(jié)核分枝桿菌感染,甲氧西林耐藥葡萄球菌感染,軍團菌屬感染,腦膜炎奈瑟菌

1.對本品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。
2.肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和3個月以內(nèi)孕婦禁用。

1.酒精中毒、肝功能損害者慎用。
2.對診斷的干擾：
(1)可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性。
(2)干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果。
(3)可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)假陽性。
(4)可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結(jié)果。
(5)可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高。
3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
4.高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察，血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果，治療初期2～3個月應(yīng)嚴密監(jiān)測肝功能變化。
5.單用利福平治療結(jié)核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個月～2年，甚至數(shù)年。
6.利福平可能引起白細胞和血小板減少，并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
7.利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時或餐后2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進食影響本品吸收。
8.肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。
9.腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。
10.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。