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處方藥

醫保乙類

否

24個月。

國產

孕婦：妊娠分類X。妊娠婦女應用依西美坦可能有胎毒性，且對絕經前乳腺癌婦女未證實臨床獲益。依西美坦禁用于妊娠或可能妊娠的婦女。依西美坦沒有在妊娠婦女中進行足夠且控制良好的研究。

尚未評估本品在兒童患者中的療效和安全性。不推薦兒童使用。

在老年患者中使用本品無特別注意事項。

本品不可與雌激素類藥物合用，以免拮抗本品的藥效作用;依西美坦主要經細胞色素P4502A4（CYP3A4）代謝，但其與強效的CYP3A4抑制劑（酮康唑）合用時，本品的藥動學未發生改變，因此似乎CYP同工酶抑制劑對本品的藥動學無顯著影響。但不排除已知的CYP3A4誘導劑降低血漿中依西美坦水平的可能性。

在依西美坦的臨床研究中，女性健康志愿者單次給藥劑量高達800mg，絕經后的晚期乳腺癌女性高達每日600mg，這些劑量均能很好耐受。尚不知依西美坦導致出現危及生命癥狀的單次劑量。在大鼠和犬的實驗中，當單次口服劑量分別相當于人用推薦劑量的2000和4000倍時（按mg/m[sup]2[/sup]計算），可觀察到動物死亡。沒有針對藥物過量的專用解藥，應給予對癥處理。應采用常規支持性治療，包括對患者密切的生命體征監測和臨床觀察。

1.乳腺癌細胞的生長可依賴于雌激素的存在，女性絕經期后循環中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睪酮)轉化而來。通過抑制芳香酶來阻止雌激素生成一種有效的選擇性治療絕經后激素依賴性乳腺癌的方法。
2.依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結構上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點結合而使其失活(該作用也稱“自毀性抑制”)，從而明顯降低絕經婦女血液循環中的雌激素水平，但以腎上腺中皮質類膽固醇和醛固醇的生物合成無明顯影響。在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時，對類固醇生成途徑中的其他酶不產生明顯影響。
3.單次給藥毒性：
小鼠單次經口給藥劑量達3200mg/kg(按體表面積計算，約為人臨床薦劑量的640倍)時，出現死亡。大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計算，約為人臨床薦量的2000倍和4000倍)時，動物現現死亡。小鼠和犬單次劑量分別為400mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計算，約為人臨床薦量的80倍和4000倍)時，動物出現驚厥。臨床研究中，健康人本品單次給藥劑量達800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達600mg連續給藥12周時，均表現出良好的耐受性。生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天內，大鼠給予本品，泌乳期繼續給藥21天，其劑量為4mg/kg/日(按體表積計算，相當于人臨床推薦劑量的1.5倍)時，出現胎盤重量增加；劑量大于或等于20mg/kg/日時，出現妊娠期延長、分娩異常或困難，同時也觀察到吸收胎增加、活胎數減少、胎仔重量降低、骨化延遲。妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小于或等于810mg/kg(按體表積計算，相當于人臨床推薦劑量的320倍)時，未出現明顯致畸胎作用。家兔器官形成期給藥劑量900mg/kg/日(按體表積計算，相當于人臨床推薦劑量的70倍)時，出現胎盤重量降低；劑量為270mg/kg/日時，出現流產、吸收胎增加和胎兔體重降低；劑量小于或等于270mg/kg/日(按體表積計算，相當于人臨床推薦劑量的210倍)時，家兔畸形率未見增加。
目前尚無本品對孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，告之患者本品對胎兒的潛在危害性和出現流產的潛在危險。交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日(按體表積計算，相當于人臨床推薦劑量的200倍)時，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育力降低。本品劑量為20mg/kg/日(按體表積計算，相當于人臨床推薦劑量的8倍)時，對雌性大鼠生育力參數(如卵巢功能、交配行為、受孕率)無影響，但使平均窩仔數降低。另外，在一般毒性研究中，按體表面積計算，給藥量為人臨床推薦劑量的3-20倍時，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現卵巢改變，包括過度增生、卵巢囊腫數增多及黃體數減少。大鼠經口給予放射性標記的14C-依西美坦1mg/kg后，發現其可通過胎盤，給藥后15分鐘在乳汁中出現帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥后24小時，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當。尚不知本品是否通過人乳汁分泌。因許多藥物可經乳汁分泌，故哺乳期婦女應慎用本品。
4.遺傳毒性：
本品在Ames試驗和V79中國倉鼠微核試驗結果陰性。本品不增加大鼠肝細胞的程序外DNA合成。
5.致癌性：
目前尚無本品致癌作用的研究資料。

健康絕經后婦女口服本品后，依西美坦被迅速吸收。在達到血漿峰濃度后其濃度以多指數形式下降，平均終末半衰期約24小時。依西美坦在體內廣泛分布，并主要通過代謝從體循環中清除。在單次（10mg至200mg）或多次（0.5mg至50mg）口服給藥后，依西美坦的藥代動力學呈劑量-效應關系。在多次給予依西美坦25mg/天之后，其血漿濃度與單次給藥后的水平相似。對絕經后晚期乳腺癌患者和健康絕經后婦女，在單次或多次給藥后對其藥代動力學參數進行比較，依西美坦在乳腺癌患者體內比在健康婦女體內吸收的更快，平均達峰時間分別為1.2小時和2.9小時。在多次給藥之后，乳腺癌患者的平均口服清除率比健康絕經后婦女低45％，同時系統暴露量相對較高。在多次給藥后，乳腺癌患者的平均AUC（75.4ng·hr/mL)大約是健康婦女的2倍(41.4ng·hr/mL)。

本品適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。

本品的主要不良反應有:惡心﹑口干﹑便秘﹑腹瀉﹑頭暈﹑失眠﹑皮疹﹑疲勞﹑發熱﹑浮腫﹑疼痛﹑嘔吐﹑腹痛﹑食欲增加﹑體重增加等。其次文獻報道還有高血壓﹑抑郁﹑焦慮﹑呼吸困難﹑咳嗽。其他還有淋巴細胞計數下降﹑肝功能指標（如丙氨酸轉移酶等）異常等。在臨床試驗中，只有3%的病人由于不良反應終止治療，主要在依西美坦治療的前10周內，由于不良反應在后期終止治療者不常見（0.3%）。

乳腺癌,乳腺癌

對本品或本品內賦形劑過敏的患者禁用。

1.絕經前的女性一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現干擾作用。
2.中，重度肝功能，腎功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反應增加。
3.運動員慎用。