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處方藥

醫(yī)保甲類

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.利福平可透過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。人類雖尚無(wú)致畸報(bào)道，但目前無(wú)足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用，3個(gè)月以上孕婦慎用。
2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定。

1.本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。
2.嬰兒慎用。

老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)。
2.對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。
3.本品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。
4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。
6.利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。
7.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素﹑鹽皮質(zhì)激素)﹑抗凝藥﹑氨茶堿﹑茶堿﹑氯霉素﹑氯貝丁酯﹑環(huán)胞素﹑維拉帕米(異搏定)﹑妥卡尼﹑普羅帕酮﹑甲氧芐啶﹑香豆素或茚滿二酮衍生物﹑口服降血糖藥﹑促皮質(zhì)素﹑氨苯砜﹑洋地黃苷類﹑丙吡胺﹑奎尼丁等與利福平合用時(shí)，由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量，本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。
8.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用利福平時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。
9.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)﹑環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
10.本品與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。
12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
13.本品亦可增加美沙酮﹑美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
14.丙磺舒可與本品競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝入，使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

1.逾量的表現(xiàn)：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)，有原發(fā)肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。
2.處理：
(1)停藥。
(2)洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再催吐，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平，有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予鎮(zhèn)吐藥。
(3)靜脈輸液并給予利尿劑，促進(jìn)藥物的排泄。

1.利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對(duì)多種病原微生物均有抗菌活性：
(1)該藥對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。
(2)利福平對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉?xiàng)U菌、厭氧球菌等。
(3)對(duì)需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
(4)利福平對(duì)軍團(tuán)菌屬作用亦良好，對(duì)沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。
2.細(xì)菌對(duì)利福霉素類抗生素有交叉耐藥。
3.利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，使DNA和蛋白的合成停止。

1.利福平口服吸收良好，服藥后1.5～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7～9mg/L，6個(gè)月至5歲小兒一次口服10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。
2.本品在大部分組織和體液中分布良好，包括腦脊液，當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥物濃度增加，在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度。
3.本品可穿過(guò)胎盤(pán)。
4.表觀分布容積(Vd)為1.6L／kg，蛋白結(jié)合率為80％～91％，進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血消除半衰期(t1/2)為3～5小時(shí)，多次給藥后有所縮短，為2～3小時(shí)。
5.本品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平，水解后形成無(wú)活性的代謝物由尿排出。
6.本品主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙酰活性代謝物則無(wú)腸肝循環(huán)，60％～65％的給藥量經(jīng)糞便排出，6%～15%的藥物以原形、15％為活性代謝物經(jīng)尿排出，7％則以無(wú)活性的3-甲酰衍生物排出，亦可經(jīng)乳汁排出。
7.腎功能減退的患者中本品無(wú)積聚。
8.由于自身誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加，用高劑量后由于膽道排泄達(dá)到飽和，本品的排泄可能延緩。
9.利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。

1.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，包括結(jié)核性腦膜炎的治療。
2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)，非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。
3.本品與萬(wàn)古霉素(靜脈)可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染，利福平與紅霉素聯(lián)合方案可用于軍團(tuán)菌屬嚴(yán)重感染。
4.用于無(wú)癥狀的腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部位的腦膜炎奈瑟菌，但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

1.消化道反應(yīng)最為多見(jiàn)，口服本品后可出現(xiàn)厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑上腹部不適﹑腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。
2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高﹑肝腫大和黃疸，大多為無(wú)癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人﹑酗酒者﹑營(yíng)養(yǎng)不良﹑原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。
3.變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒﹑寒戰(zhàn)﹑發(fā)熱﹑不適﹑呼吸困難﹑頭昏﹑嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。
4.偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過(guò)敏反應(yīng)。
5.其他患者服用本品后，大小便﹑唾液﹑痰液﹑淚液等可呈橘紅色。
6.偶見(jiàn)白細(xì)胞減少﹑凝血酶原時(shí)間縮短﹑頭痛﹑眩暈﹑視力障礙等。

結(jié)核病,結(jié)核性腦膜炎,麻風(fēng),非結(jié)核分枝桿菌感染,甲氧西林耐藥葡萄球菌感染,軍團(tuán)菌屬感染,腦膜炎奈瑟菌

1.對(duì)本品或利福霉素類抗菌藥過(guò)敏者禁用。
2.肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。

1.酒精中毒、肝功能損害者慎用。
2.對(duì)診斷的干擾：
(1)可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽(yáng)性。
(2)干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果。
(3)可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽(yáng)性。
(4)可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果。
(5)可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高。
3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開(kāi)始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
4.高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察，血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果，治療初期2～3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。
5.單用利福平治療結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時(shí)病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個(gè)月～2年，甚至數(shù)年。
6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
7.利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進(jìn)食影響本品吸收。
8.肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。
9.腎功能減退者不需減量。在腎小球?yàn)V過(guò)率減低或無(wú)尿患者中利福平的血藥濃度無(wú)顯著改變。
10.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。